インターロイキン10欠損マウスモデルにおける糞便微生物叢移植の治療的評価

Therapeutic Evaluation of Fecal Microbiota Transplantation in an Interleukin 10-deficient Mouse Model.

抄録

近年、マイクロエコロジーの発展に伴い、腸内細菌と炎症性腸疾患（IBD）の関係が注目されています。IBDの炎症過程の引き金や悪化には、dysbiotic microbiotaが積極的に関与しており、健康な微生物叢をIBD患者に移植することで宿主と微生物叢の適切なコミュニケーションを回復できることから、糞便微生物叢移植（FMT）は魅力ある治療戦略であるという証拠が積み重ねられている。しかし、その分子メカニズムは不明であり、FMTの有効性はあまり確立されていません。したがって、IBDの動物モデルを用いたさらなる研究が必要である。本法では、野生型C57BL/6JマウスのFMTを、大腸炎モデルマウスとして広く用いられているIL-10欠損マウスに適用しました。ドナーマウスからの糞便ペレットの採取、糞便溶液・懸濁液の作製、糞便溶液の投与、病状の観察などを精緻に行ったものです。その結果、FMTがIL-10ノックアウトマウスの心機能障害を有意に緩和することを見出し、IBD管理における治療の可能性を強調した。

With the development of microecology in recent years, the relationship between intestinal bacteria and inflammatory bowel disease (IBD) has attracted considerable attention. Accumulating evidence suggests that dysbiotic microbiota plays an active role in triggering or worsening the inflammatory process in IBD and that fecal microbiota transplantation (FMT) is an attractive therapeutic strategy since transferring a healthy microbiota to IBD patient could restore the appropriate host-microbiota communication. However, the molecular mechanisms are unclear, and the efficacy of FMT has not been very well established. Thus, further studies in animal models of IBD are necessary. In this method, we applied FMT from wild-type C57BL/6J mice to IL-10 deficient mice, a widely used mouse model of colitis. The study elaborates on collecting fecal pellets from the donor mice, making the fecal solution/suspension, administering the fecal solution, and monitoring the disease. We found that FMT significantly mitigated the cardiac impairment in IL-10 knockout mice, underlining its therapeutic potential for IBD management.