頭蓋顔面線維性異形成に対するデノスマブ：有効期間と治療後効果

Denosumab for craniofacial fibrous dysplasia: duration of efficacy and post-treatment effects.

抄録

デノスマブは、稀な骨格系疾患である線維性異形成症（FD）に対する治療薬として提唱されているが、安全性と有効性、特に薬剤中止後のデータを裏付けるものは限られている。我々は，デノスマブによる攻撃的な頭蓋顔面FDの治療が成功した症例を報告し，有効期間，代替治療マーカー，中止効果に関する新しい知見を明らかにする．13 歳の女児が，持続的な痛みと上顎骨 FD 病変の拡大を認め，外科的処置やビスフォスフォネートの反復投与に反応しない．治療前の生検でRANKLの高発現と増殖マーカーとの局在が確認された。デノスマブ治療により，疼痛の改善，骨代謝マーカーの低下，CTスキャンによる病変密度の増加が認められた．3.5年の治療期間中に非分泌性骨密度の増加を認め，デノスマブ中止後に高カルシウム血症を発症し，ビスフォスフォネートで管理した。治療後2年間は疼痛緩和と病変の安定が続き、症状再発と同時に骨代謝マーカーの上昇と病変密度の低下が起こり、治療前のレベルまで戻った。この症例は、長期管理を必要とするFDやその他の非切除性骨格系新生物患者の治療において、効果の持続期間を考慮することの重要性を強調している。

Denosumab has been advocated as a potential treatment for the rare skeletal disorder fibrous dysplasia (FD); however, there is limited data to support safety and efficacy, particularly after drug discontinuation. We report a case of successful treatment of aggressive craniofacial FD with denosumab, highlighting novel insights into the duration of efficacy, surrogate treatment markers, and discontinuation effects. A 13-year-old girl presented with persistent pain and expansion of a maxillary FD lesion, which was not responsive to repeated surgical procedures or bisphosphonates. Pre-treatment biopsy showed high RANKL expression and localization with proliferation markers. Denosumab therapy was associated with improved pain, decreased bone turnover markers, and increased lesion density on computed tomography scan. During 3.5 years of treatment, the patient developed increased non-lesional bone density, and after denosumab discontinuation, she developed hypercalcemia managed with bisphosphonates. Pain relief and lesion stability continued for 2 years following treatment, and symptom recurrence coincided with increased bone turnover markers and decreased lesion density back to pre-treatment levels. This case highlights the importance of considering the duration of efficacy when treating patients with FD and other nonresectable skeletal neoplasms that require long-term management.