舌下IgAは腸管免疫誘導の新たな非侵襲的プロキシである

Salivary IgA from the sublingual compartment as a novel noninvasive proxy for intestinal immune induction.

抄録

唾液中のIgAは、腸管感染やワクチン接種後の腸管免疫誘導を非侵襲的に測定できる魅力的な指標のように思われるが、確立された侵襲的マーカーや、糞便や腸管洗浄液中のIgAとの一貫した相関を示すことはできなかった。参考までに、野生型の腸内毒素型大腸菌を経口感染させた健康なボランティア30名の検体中の抗体を測定した。血清、洗浄液、リンパ球上清（antibody-in-lymphocyte-supernatant, ALS）におけるこれらの細菌に対する反応を、対象とした耳下腺や舌下・顎下腺の分泌物における反応と比較した。舌下・顎下腺分泌液中のチャレンジ菌に対するIgA抗体レベルと，洗浄液中のIgA抗体レベル（r=0.69, P<0.0001）およびALS中のIgA抗体レベル（r=0.70, P<0.0001）には，強い相関関係が認められた。舌下・顎下分泌液では、93％がチャレンジ株に対するIgA抗体を2倍以上増加させたのに対し、耳下腺分泌液では67％にとどまった（P=0.039）。2倍以上のALSを基準とした場合、舌下/顎下分泌液中のIgAに対する2倍以上の反応の感度は96％であったが、耳下腺液では67％に過ぎなかった。流速の変化が結果に影響することを排除するため、アルブミンをマーカーとして使用した。我々のデータは、耳下腺液の含有量が変動する全唾液ではなく、舌下/顎下腺分泌物中のIgAが、腸管免疫誘導の優先的な非侵襲的プロキシであることを示唆した。

Whole-saliva IgA appears like an attractive noninvasive readout for intestinal immune induction after enteric infection or vaccination, but has failed to show consistent correlation with established invasive markers and IgA in feces or intestinal lavage. For reference, we measured antibodies in samples from 30 healthy volunteers who were orally infected with wild-type enterotoxigenic Escherichia coli. The response against these bacteria in serum, lavage, and lymphocyte supernatants (antibody-in-lymphocyte-supernatant, ALS) was compared with that in targeted parotid and sublingual/submandibular secretions. Strong correlation occurred between IgA antibody levels against the challenge bacteria in sublingual/submandibular secretions and in lavage (r=0.69, P<0.0001) and ALS (r=0.70, P<0.0001). In sublingual/submandibular secretions, 93% responded with more than a twofold increase in IgA antibodies against the challenge strain, whereas the corresponding response in parotid secretions was only 67% (P=0.039). With >twofold ALS as a reference, the sensitivity of a >twofold response for IgA in sublingual/submandibular secretion was 96%, whereas it was only 67% in the parotid fluid. To exclude that flow rate variations influenced the results, we used albumin as a marker. Our data suggested that IgA in sublingual/submandibular secretions, rather than whole saliva with its variable content of parotid fluid, is a preferential noninvasive proxy for intestinal immune induction.