大腸癌における長鎖n-3 PUFAの抑制的役割に関連する分子メカニズム

Molecular Mechanisms Associated with the Inhibitory Role of Long Chain n-3 PUFA in Colorectal Cancer.

抄録

大腸癌(CRC)は、世界における癌関連死亡の第3位の原因である。過剰な脂肪摂取とCRCのリスクには関連があることが複数のエビデンスから示唆されている。長鎖n-3系多価不飽和脂肪酸（LC n-3 PUFA）、特にエイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）は、ヒトの健康に不可欠であり、これらの脂肪酸が様々な分子メカニズムを通じてCRCの発症を予防することが、両方の研究によって示されている。これらには、アラキドン酸（AA）由来のプロスタグランジン合成の調節、成長シグナル伝達経路の変化、細胞周期の停止、細胞アポトーシスの誘導、血管新生の抑制、炎症反応の調節などが含まれる。ヒトの臨床研究では、n-3系PUFAを化学療法剤と併用することで、治療効果が向上し、化学療法の投与量と関連する副作用が軽減されることがわかった。本総説では、CRCに対するLC n-3系PUFAの抗がん作用について、その基礎となる分子メカニズムに主眼を置いて包括的に論じる。

Colorectal cancer (CRC) is the third leading cause of cancer-related death in the world. Multiple evidence suggests that there is an association between excess fat consumption and the risk of CRC. The long chain n-3 polyunsaturated fatty acids (LC n-3 PUFA), especially eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA), are essential for human health, and both and studies have shown that these fatty acids can prevent CRC development through various molecular mechanisms. These include the modulation of arachidonic acid (AA) derived prostaglandin synthesis, alteration of growth signaling pathways, arrest of the cell cycle, induction of cell apoptosis, suppression of angiogenesis and modulation of inflammatory response. Human clinical studies found that LC n-3 PUFA combined with chemotherapeutic agents can improve the efficacy of treatment and reduce the dosage of chemotherapy and associated side effects. In this review, we discuss comprehensively the anti-cancer effects of LC n-3 PUFA on CRC, with a main focus on the underlying molecular mechanisms.