非IPF線維化性間質性肺疾患における抗線維化療法の病勢進行、全死亡、急性増悪リスクへの影響：ランダム化比較試験および前向き比較試験のメタアナリシスからのエビデンス

Impact of antifibrotic therapy on disease progression, all-cause mortality, and risk of acute exacerbation in non-IPF fibrosing interstitial lung diseases: evidence from a meta-analysis of randomized controlled trials and prospective controlled studies.

抄録

背景:

ニンテダニブとピルフェニドンは、特発性肺線維症（IPF）患者にとって好ましい薬物療法である。しかし、非IPF線維化性間質性肺疾患（ILD）患者における抗線維化療法を支持するエビデンスは限られている。

BACKGROUND: Nintedanib and pirfenidone are preferred pharmacological therapies for patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). However, evidence favoring antifibrotic therapy in patients with non-IPF fibrosing interstitial lung diseases (ILD) is limited.

目的:

非IPF線維化ILD患者において、抗線維化療法が疾患進行、全死亡、急性増悪（AE）リスクに及ぼす影響を調査すること。

OBJECTIVE: To investigate the effects of antifibrotic therapy on disease progression, all-cause mortality, and acute exacerbation (AE) risk in patients with non-IPF fibrosing ILDs.

デザイン:

メタアナリシス。

DESIGN: Meta-analysis.

データソースと方法:

2023年2月28日以前に発表された論文を電子データベースで検索した。線維化ILD患者における抗線維化薬の有効性を評価した研究を選択した。主要アウトカムは疾患進行リスク、副次アウトカムは全死亡および AE リスクとした。エビデンスの確実性の評価にはGRADE基準が用いられた。

DATA SOURCES AND METHODS: Electronic databases were searched for articles published before 28 February 2023. Studies that evaluated the efficacy of antifibrotic agents in patients with fibrosing ILDs were selected. The primary outcome was the disease progression risk, and the secondary outcomes included all-cause mortality and AE risk. The GRADE criteria were used for the certainty of evidence assessment.

結果:

1990人が参加した9件の研究が組み入れられた。抗線維化療法は疾患進行患者の割合を減少させた（被験者1741人を対象とした5件の試験；相対リスク（RR）、0.56；95％CI、0.42-0.75；<0.0001；=0；高信頼性エビデンス）。抗線維化療法は全死因死亡率を有意に減少させなかった（被験者1990人を対象とした9つの試験；RR、0.76；95％CI、0.55-1.03；＝0.08；＝0；低信頼性エビデンス）。しかしながら、進行性線維化ILD（PF-ILD）患者では、抗線維化療法が全死亡を減少させた（被験者1100人を対象とした4件の試験；RR、0.69；95％CI、0.48-0.98；＝0.04；＝0；確実性の低い証拠）。

RESULTS: Nine studies with 1990 participants were included. Antifibrotic therapy reduced the rate of patients with disease progression (five trials with 1741 subjects; relative risk (RR), 0.56; 95% CI, 0.42-0.75;  < 0.0001;  = 0; high-certainty evidence). Antifibrotic therapy did not significantly decrease all-cause mortality (nine trials with 1990 subjects; RR, 0.76; 95% CI, 0.55-1.03;  = 0.08;  = 0; low-certainty evidence). However, in patients with progressive fibrosing ILDs (PF-ILD), antifibrotic therapy decreased all-cause mortality (four trials with 1100 subjects; RR, 0.69; 95% CI, 0.48-0.98;  = 0.04;  = 0; low-certainty evidence).

結論:

本研究は、PF-ILD患者における抗線維化薬の使用を支持するものであり、これにより疾患の進行を遅らせ、全死亡率を低下させることができる。

CONCLUSION: Our study supports the use of antifibrotic agents in patients with PF-ILDs, which could slow disease progression and decrease all-cause mortality.

試験登録:

本試験プロトコールはPROSPEROに登録された（登録番号：CRD42023411272）。

TRIAL REGISTRATION: This study protocol was registered with PROSPERO (registration number: CRD42023411272).