早産児の動脈管開存症治療におけるイブプロフェン高用量投与と標準用量投与の有効性と安全性。システマティックレビューとメタアナリシス

Efficacy and safety of high versus standard dose ibuprofen for patent ductus arteriosus treatment in preterm infants: A systematic review and meta-analysis.

抄録

背景:

いくつかの小規模ランダム化比較試験（RCT）および観察研究では、動脈管開存症（PDA）閉鎖のために高用量（15-20/7.5-10/7.5-10 mg/kg/dose）と標準用量（10/5/5 mg/kg/dose）のイブプロフェンを比較しており、有効性および安全性に関するエビデンスは限られている。

BACKGROUND: Several small randomized controlled trials (RCTs) and observational studies have compared high (15-20/7.5-10/7.5-10 mg/kg/dose) versus standard dose (10/5/5 mg/kg/dose) ibuprofen for patent ductus arteriosus (PDA) closure, with limited evidence on efficacy and safety.

目的:

早産児の PDA 閉鎖のための高用量と標準用量のイブプロフェンに関する研究を系統的にレビューし、メタ分析すること。

OBJECTIVE: To systematically review and meta-analyze studies of high versus standard dose ibuprofen for the closure of PDA in preterm infants.

方法:

2021年8月までに、早産児のPDA閉塞に対する高用量のイブプロフェンを標準用量と比較して評価したRCTおよび観察研究をデータベースで検索した。主要アウトカムは，イブプロフェン初回投与後のPDA閉塞失敗とした。副次的アウトカムは，イブプロフェン 2 コース目以降の PDA 閉鎖失敗，PDA 結紮率，退院前の全死亡，気管支肺異形成，壊死性腸炎，出血性疾患，乏尿，治療後の血清クレアチニンであった。

METHODS: Databases were searched for RCTs and observational studies assessing high compared to standard dose of ibuprofen for PDA closure for preterm infants until August 2021. The primary outcome was failure of PDA closure after the first course of ibuprofen. The secondary outcomes were the failure of PDA closure after a second course of ibuprofen, rates of PDA ligation, all-cause mortality prior to hospital discharge, bronchopulmonary dysplasia, necrotizing enterocolitis, bleeding disorders, oliguria, and serum creatinine after treatment.

結果:

6件の研究があり，369名の患者がいた（3件のRCT，N＝190；3件の観察研究，N＝179）。高用量イブプロフェンは標準用量と比較して，早産児における初回コース後のPDA閉鎖不全率を有意に低下させなかった（Relative risk（RR）0.74, 95% confidence interval（CI）0.53 -1.03, 6 studies, N = 369）。高用量イブプロフェンは標準用量と比較してPDA結紮率を有意に低下させた（RR 0.33, 95% CI 0.16 -0.70, 5 studies, N = 309）。

RESULTS: There were 6 studies with 369 patients (3 RCT, N = 190; 3 observational studies, N = 179). Compared to standard dose, high dose ibuprofen did not significantly decrease the failure rate of PDA closure in preterm infants after the first course (Relative risk (RR) 0.74, 95% confidence interval (CI) 0.53 -1.03, 6 studies, N = 369). High dose ibuprofen significantly decreased the rates of PDA ligation compared to standard dose (RR 0.33, 95% CI 0.16 -0.70, 5 studies, N = 309).

解釈:

低レベルのエビデンスに基づくと、高用量イブプロフェンは、標準用量と比較して、副作用、新生児の罹患率および死亡率を増加させることなく、PDA結紮率をより効果的に減少させる可能性があります。

INTERPRETATION: Based on low-grade evidence, high dose ibuprofen may more effectively reduce rates of PDA ligation compared to standard dose with no increase in adverse effects, neonatal morbidities and mortality.