デノスマブ治療を受けている骨粗鬆症患者のMRONJ発症リスクを最小化するための実用的な機会の窓: 仮説

A pragmatic window of opportunity to minimise the risk of MRONJ development in individuals with osteoporosis on Denosumab therapy: a hypothesis.

抄録

デノスマブは、薬剤関連顎骨壊死（MRONJ）の発症と関連している。MRONJは、珍しいが重篤な口腔内副作用であり、代謝性骨脆弱性を有する患者よりも転移性癌患者で高い有病率を示している。MRONJを引き起こす口腔内の誘因はいくつかありますが、口腔内の侵襲的治療や抜歯が最も一般的な誘因であることに変わりはありません。一般的に、MRONJのリスクが高い患者では、抜歯や口腔外科手術を避けるべきです。一方、修復不可能な歯の抜歯は、歯科/歯周病の感染を排除しつつ、MRONJの発症を防ぐために、特定のリスク低減プロトコルに基づいて行う必要があります。デノスマブと含窒素ビスホスホネートの薬理活性の違いから、骨粗鬆症患者のMRONJリスクプロファイルは多少異なる可能性があります。私たちは、デノスマブ60mg（プロリア®）の薬物動態を最大限に活用し、代謝性骨脆弱性を有する患者において、侵襲的な口腔治療を理想的に制限なく行うことができる時間間隔を特定するチャンスがあると仮定しています。私たちは、歯科手術（例：抜歯）を安全に行うことができることを提案します。デノスマブを使用している骨粗鬆症患者において、慎重な症例選択、専門家間の十分なコミュニケーション、遅延投与期間の計画（1カ月の猶予）、術後の厳格なフォローアップが認められれば、歯科手術（抜歯など）を術中・術後に追加することなく安全に実施できることを提案します。

Denosumab is associated with the development of medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ), an uncommon but severe oral side effect with a higher prevalence in metastatic cancer patients than in patients with metabolic bone fragility. Although several oral triggers can initiate MRONJ, invasive oral treatments and tooth extraction still remain the most common precipitating event. In general, tooth extraction and oral surgery should be avoided in patients at increased risk of MRONJ, while extraction of non-restorable teeth should be performed based on specific risk reduction protocols to eliminate dental/periodontal infections, still protecting from MRONJ onset. Based on the different pharmacological activity of denosumab and nitrogen-containing bisphosphonates, it is likely that the MRONJ risk profile of patients with osteoporosis could somewhat vary. We hypothesize the chance to maximize the pharmacokinetic of denosumab 60 mg (Prolia®) and identify a time interval in which invasive oral treatments can ideally take place without restrictions in patients with metabolic bone fragility, We propose that dental surgery (e.g. tooth extraction) may be safely performed without additional intra or peri-operative procedures in osteoporosis patients using denosumab provided that careful case selection, adequate communication among specialists, planning of a delayed dosing window (1-month deferral) and rigorous postoperative follow-up are granted.