タラセミアの臨床診断の最新情報

Update in Laboratory Diagnosis of Thalassemia.

• Thongperm Munkongdee
• Ping Chen
• Pranee Winichagoon
• Suthat Fucharoen
• Kittiphong Paiboonsukwong

抄録

α-およびβ-タラセミアおよび異常ヘモグロビン(Hb)は、熱帯国では一般的である。これらの異常グロビン遺伝子の組み合わせが異なると、ホモ接合性β-タラセミア、β-タラセミア/Hb E、およびHb Bart's hydrops fetalisの3つの重篤なタラセミア疾患を含む多くのタラセミア疾患につながる。タラセミアの実験室診断には、赤血球指数およびHbおよびDNA分析を含む多くの検査が必要である。赤血球の微小球症およびHb含有量の減少は、すべてのタラセミア赤血球の特徴であるため、自動血液分析装置を用いたタラセミア赤血球分析は、タラセミアの一次スクリーニングである。しかし、この2つの赤血球指標では、タラセミア形質と鉄欠乏症、あるいはα-とβ-のタラセミア状態を識別することはできません。今日、Hb分析は、自動高速液体クロマトグラフィー(HPLC)またはキャピラリーゾーン電気泳動(CE)システムのいずれかによって実施することができる。これら2つのシステムは、Hb成分の定性と定量の両方を提供し、短期間でタラセミアの出生前診断と出生後診断を行うのに役立ちます。また、α-タラセミア遺伝子の相互作用がある場合には、Hb A2/Eの量に影響を与える可能性があるので注意が必要です。タラセミア遺伝子型は、α／β-グロビン鎖間の強度またはα／β-ｍＲＮＡ比によって特徴付けることができる。しかし、これらは推定的診断である。特定のタラセミア遺伝子変異診断には、DNA解析のみが可能である。β-タラセミアの点突然変異検出やα-タラセミアの大欠失検出には様々な分子技術が用いられてきた。これらの技術はすべて、いくつかの利点と欠点を持っています。最近では、次世代シークエンシング(NGS)によるα-およびβ-サラセミア遺伝子のスクリーニングが導入されている。この技術は、他の従来の技術では誤診される可能性のあるタラセミアの正確な診断を可能にします。タラセミアのスクリーニングにNGSを使用する場合の大きな制限は、そのコストが高価であることです。すべてのサービスラボでは、自分たちが最も慣れ親しんでいる技術で、最も経済的な技術を日常的に使用することを強く推奨しています。

Alpha- and β-thalassemias and abnormal hemoglobin (Hb) are common in tropical countries. These abnormal globin genes in different combinations lead to many thalassemic diseases including three severe thalassemia diseases, i.e., homozygous β-thalassemia, β-thalassemia/Hb E, and Hb Bart's hydrops fetalis. Laboratory diagnosis of thalassemia requires a number of tests including red blood cell indices and Hb and DNA analyses. Thalassemic red blood cell analysis with an automated hematology analyzer is a primary screening for thalassemia since microcytosis and decreased Hb content of red blood cells are hallmarks of all thalassemic red blood cells. However, these two red blood cell indices cannot discriminate between thalassemia trait and iron deficiency or between α- and β-thalassemic conditions. Today, Hb analysis may be carried out by either automatic high-performance liquid chromatography (HPLC) or capillary zone electrophoresis (CE) system. These two systems give both qualitative and quantitative analysis of Hb components and help to do thalassemia prenatal and postnatal diagnoses within a short period. Both systems have a good correlation, but the interpretation under the CE system should be done with caution because Hb A2 is clearly separated from Hb E. In case of α-thalassemia gene interaction, it can affect the amount of Hb A2/E. Thalassemia genotypes can be characterized by the intensities between alpha-/beta-globin chains or alpha-/beta-mRNA ratios. However, those are presumptive diagnoses. Only DNA analysis can be made for specific thalassemia mutation diagnosis. Various molecular techniques have been used for point mutation detection in β-thalassemia and large-deletion detection in α-thalassemia. All of these techniques have some advantages and disadvantages. Recently, screening for both α- and β-thalassemia genes by next-generation sequencing (NGS) has been introduced. This technique gives an accurate diagnosis of thalassemia that may be misdiagnosed by other conventional techniques. The major limitation for using NGS in the screening of thalassemia is its cost which is still expensive. All service labs highly recommend to select the technique(s) they are most familiar and most economic one for their routine use.

Copyright © 2020 Munkongdee, Chen, Winichagoon, Fucharoen and Paiboonsukwong.