外来での利尿薬治療強化後の 1 年間の死亡率

One-Year Mortality After Intensification of Outpatient Diuretic Therapy.

• Christian Madelaire
• Finn Gustafsson
• Lynne Warner Stevenson
• Søren Lund Kristensen
• Lars Køber
• Julie Andersen
• Maria D'Souza
• Tor Biering-Sørensen
• Charlotte Andersson
• Christian Torp-Pedersen
• Gunnar Gislason
• Morten Schou

抄録

背景 通常、利尿薬を増量している間は、代償性心不全（HF）で入院すると死亡率が上昇する。HFに対する利尿薬治療を外来で強化した場合のリスクにはどのような影響があるのかは不明である。方法と結果 2001年から2016年までにHFと診断され、120日以内にアンジオテンシン変換酵素阻害薬/アンジオテンシン受容体拮抗薬およびβ遮断薬の投与を受けたデンマークの全患者を全国の行政登録から同定した。その後の追跡調査では、利尿薬増量とHF入院の進行イベントを追跡した。増強イベントは、ループ利尿薬の新規追加または倍増、またはループ利尿薬へのチアジドの追加と定義された。これらのイベントは多変量Cox回帰モデルに組み入れ、組み入れ後各年の1年後の死亡率ハザードを算出した。増悪イベントまたは入院を起こした患者を、悪化していない2人の対照群とリスクセットをマッチさせ、Kaplan-Meier推定値を用いて1年後の絶対的な死亡リスクを算出した。対象患者は74990人で、年齢中央値は71歳、36％が女性であった。増強イベントは追跡期間中のすべての時点で死亡率の有意な増加と関連していた。1年死亡率は増悪イベント後18.0％、HF入院後22.6％、増悪イベントなしの対照群では10.4％であった。年齢、性、虚血性心疾患、心房細動、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病を調整した多変量Coxモデルでは、増悪イベント後の1年死亡のハザード比は1.75（95％CI、1.66-1.85）であり、HF入院後の1年死亡は2.28（95％CI、2.16-2.41）であった。結論 全国規模のHF患者コホートにおいて、外来での増悪イベントは、翌年の死亡リスクのほぼ2倍と関連していた。HF入院はより高いリスクと関連していたが，外来で利尿薬を強化する必要性は，HFの転帰を改善するための取り組みを見直し，強化するためのシグナルである。

Background Mortality is increased following a hospitalization for decompensated heart failure (HF), during which diuretics are usually intensified. It is unclear how risk is affected after outpatient intensification of diuretic therapy for HF. Methods and Results From nationwide administrative registers, we identified all Danish patients who were diagnosed with HF from 2001 to 2016 and received angiotensin-converting enzyme inhibitor/angiotensin receptor blocker and β blocker within 120 days. Subsequent follow-up tracked progressive events of diuretic intensification and HF hospitalization. Intensification events were defined as new addition or doubling of loop diuretic or addition of thiazide to loop diuretic. These events were included in multivariable Cox regression models, calculating 1-year mortality hazard after each year since inclusion. Patients with an intensification event or hospitalization were risk set matched to 2 nonworsened HF controls and absolute 1-year mortality risks were calculated using Kaplan-Meier estimates. We included 74 990 patients, their median age was 71 years, and 36% were women. Intensification events were associated with significantly increased mortality at all times during follow-up. One-year mortality was 18.0% after an intensification event, 22.6% after HF hospitalization, and 10.4% for matched controls with neither. In a multivariable Cox model adjusted for age, sex, ischemic heart disease, atrial fibrillation, chronic obstructive pulmonary disease, and diabetes mellitus, the hazard ratio for 1-year death after an intensification event was 1.75 (95% CI, 1.66-1.85), and it was 2.28 (95% CI, 2.16-2.41) after HF hospitalization. Conclusions In a nationwide cohort of patients with HF, outpatient intensification events were associated with almost 2-fold risk of mortality during the next year. Although HF hospitalization was associated with a higher risk, the need to intensify diuretics in the outpatient setting is a signal to review and intensify efforts to improve HF outcomes.