遺伝的機能障害の根底にある広範な大動脈・頸動脈・腹部解剖を有する患者における欠失の分子的影響の検討

Examination of Molecular Effects of Deletion in a Patient with Extensive Aortic, Carotid, and Abdominal Dissections That Underlie the Genetic Dysfunction.

• Sarah K Macklin
• Katelyn A Bruno
• Charitha Vadlamudi
• Haytham Helmi
• Ayesha Samreen
• Ahmed N Mohammad
• Stepahnie Hines
• Paldeep S Atwal
• Thomas R Caulfield

抄録

広範囲の大動脈、頸動脈、腹部切断を有する患者の表現型について述べる。このprobandはエクソン21-34のヘテロ接合性欠失を有していることが判明したが、これはこの遺伝子の欠失が報告されたことが少ないため、まれな所見である。我々は、大動脈、頸動脈、および腹部の広範な解離の既往歴を有するプローブドの検出後のこの所見を説明する。タンパク質機能に対するこの欠失の影響を決定するのに役立つ新技術の分子モデリング技術は、任意のキナーゼドメインの欠如による機能の喪失を示唆した。また、野生型と変異型の静電計算も行っている。臨床、機能、タンパク質情報学のマルチミックなアプローチを組み合わせて、この特定の遺伝的変異体の遺伝子コードに埋め込まれた病原性を決定するためのデータ融合に到達した。

We describe the phenotype of a patient with extensive aortic, carotid, and abdominal dissections. The proband was found to have a heterozygous deletion of exons 21-34 in , which is a rare finding, as deletions in this gene have been infrequently reported. We describe this finding following detection in a proband with an extensive history of aortic, carotid, and abdominal dissections. Neoteric molecular modeling techniques to help determine the impact of this deletion on protein function indicated loss of function due to lack of any kinase domain. We also provide the electrostatics calculations from the wild type and mutant variant. Through a combined multiomic approach of clinical, functional, and protein informatics, we arrive at a data fusion for determination of pathogenicity embedded within the genetic code for this particular genetic variant, which, as a platform, continues to broaden its scope across the field of variants of uncertain significance classification.

Copyright © 2020 Sarah K. Macklin et al.