ニホンザルのスギ花粉症に対するイネ種子を用いた経口アレルギーワクチンの安全性と有効性

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Mol. Immunol..2020 Jul;125:63-69. S0161-5890(20)30397-7. doi: 10.1016/j.molimm.2020.06.019.Epub 2020-07-07.

ニホンザルのスギ花粉症に対するイネ種子を用いた経口アレルギーワクチンの安全性と有効性

Safety and efficacy of rice seed-based oral allergy vaccine for Japanese cedar pollinosis in Japanese monkeys.

Saburo Saito
Hidenori Takagi
Yuhya Wakasa
Kenjirou Ozawa
Fumio Takaiwa

PMID: 32650161 DOI: 10.1016/j.molimm.2020.06.019.

抄録

スギ花粉症（JCP）は、毎年2月から4月にかけての季節性IgEを介した主要なI型アレルギーの一つである。日本ではヒトだけでなくニホンザルもこの花粉症に罹患しており、アレルゲン性鼻炎や結膜炎などのアレルギー症状を呈しています。アレルギー疾患の治療法としては、アレルゲン特異的免疫療法が唯一の治療法であることから、JC花粉アレルゲンに自然に感作されたサルは、JCPのアレルギーワクチンの開発に適した動物モデルとして期待されています。本研究では、低アレルゲン性のJC花粉Cry j 1およびCry j 2アレルゲン誘導体をトレロゲンとして含むトランスジェニックイネを作製した。本研究では、トランスジェニックイネ種子の安全性と有効性をニホンザルに経口投与して評価した。健康なサルに1～10ヶ月間投与しても、Cry j 1およびCry j 2アレルゲンに感作されることはなかった。一方、JCPを発症したニホンザルでは、末梢血単核細胞（PBMC）の増殖とこれらのアレルゲンに特異的なIgE抗体が減少しました。特に、アレルゲン特異的PBMC増殖の抑制は、投与後わずか2ヶ月で観察されました。これらの結果から、本遺伝子組換えイネは、JCアレルゲンに対する経口免疫寛容を誘導するための有効なトレロゲンとして作用することが示唆された。

Japanese cedar (Cryptomeria japonica) pollinosis　(JCP) is one of the major seasonal IgE-mediated type I allergies from February to April each year. Not only human patients but also Japanese monkeys (Macaca fuscata) are afflicted with this pollinosis in Japan, which exhibit similar clinical allergic symptoms such as allergenic rhinitis and conjunctivitis. Therefore, monkeys naturally sensitized to JC pollen allergens are expected to serve as a suitable animal model for exploiting the allergy vaccine for JCP, since allergen-specific immunotherapy is the only curative treatment for allergy diseases. We generated transgenic rice containing the hypoallergenic JC pollen Cry j 1 and Cry j 2 allergen derivatives as tolerogen. In this study, safety and efficacy of transgenic rice seed were evaluated by oral administration to Japanese monkeys. Healthy monkeys were not sensitized to Cry j 1 and Cry j 2 allergens, even　when administered for one to ten months. By contrast, peripheral blood mononuclear cell　(PBMC) proliferation and IgE antibody specific　to these allergens were reduced in Japanese monkeys with JCP. Especially, suppression of allergen-specific PBMC proliferation was observed within only two months after administration. These findings indicate that this transgenic rice acts as effective tolerogen to induce oral immune tolerance against JC allergens.