アゼラスチンは強力な抗ヒスタミン薬であり、糖尿病性高脂血症ラットモデルにおける高脂血症および大動脈石灰化のモジュレーターとして作用する

Azelastine a potent antihistamine agent, as hypolipidemic and modulator for aortic calcification in diabetic hyperlipidemic rats model.

• Mohamed M Elseweidy
• Gehad M Elnagar
• Marwa M Elsawy
• Nabila Zein

抄録

本研究の目的は、抗ヒスタミン薬アゼラスチンが糖尿病性高脂血症（DH）ラットの大動脈石灰化に及ぼす影響を分子メカニズムとともに明らかにすることである。24匹の雄のアルビノWistarラットを4つのグループに分類した。他のグループは糖尿病と高脂血症にレンダリングされている間、1つのグループは、正常なげっ歯類の食事（正常群）を受け、他の2つのグループは、アゼラスチン（4mg/kg）または10-デヒドロジンジャーディオン（10mg/kg）のいずれかの経口および毎日8週間を受けながら、1つは薬を受けていないとポジティブコントロールとして機能していました。アゼラスチンは、対照群と比較して、血糖値、HbA1c、血清ALP、OCNを有意に低下させ、アポBを抑制し、脂質プロファイル（LDL-c減少、HDL-c増加）を改善し、カルシウム沈着と大動脈石灰化を減少させた。10-DHGDは比較的低い効果を示した。アゼラスチンの抗石灰化作用は、アポA（HDL-c）のアップレギュレーションとアポBのmRNA発現のダウンレギュレーションに関係している可能性があり、大動脈石灰化の優れたモジュレーターであることが示唆された。多くの研究では、高密度リポ蛋白質-コレステロール（HDL-c）は、動脈硬化性プラークの進行と逆相関しており、心血管疾患のリスクを減らすことができることを示しています。HDL-cの抗石灰化作用が報告されており、このリポ蛋白質を標的とすることは、血管石灰化を制御するための貴重なアプローチとなる可能性があります。アゼラスチンは選択的 H1 アンタゴニストであり、アポリポ蛋白質 A の mRNA 発現を増加させることが確認されています。その結果、アゼラスチンは大動脈石灰化を改善し、アポBの減少とともにアポAの発現を増加させた。

Our study aimed to illustrate the effect of the antihistaminic drug azelastine on aortic calcification in diabetic hyperlipidemic (DH) rats along with the underlying molecular mechanism. Twenty-four male albino Wistar rats were categorised into four groups. One group received normal rodent chow (normal group), while the other groups were rendered diabetic and hyperlipidemic; one received no drugs and served as a positive control while the other two groups received either azelastine (4 mg/kg) or 10-dehydrogingerdione (10 mg/kg) orally and daily for 8 weeks. Azelastine significantly reduced blood glucose, HbA1c and serum ALP, OCN, downregulated apo B, improved the lipid profile (LDL-c decrease and HDL-c increase), attenuated calcium deposition and aortic calcification as compared to control group. 10-DHGD showed comparatively lower effect. Anti-calcifying effect of azelastine might be related to upregulation of apo A (HDL-c) and downregulation of apo B mRNA expression indeed good modulator of aortic calcification.: Many studies have indicated that high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-c) is inversely correlated with atherosclerotic plaque progression and could reduce cardiovascular disease risk. An anti-calcifying effect of HDL-c has been reported and targeting this lipoprotein may therefore be a valuable approach to vascular calcification control. Azelastine is a selective H1 antagonist that was identified to increase mRNA expression of apolipoprotein A. This encouraged us to investigate the effect of azelastine on lipid profile and markers of aortic calcification in DH rats. Our findings showed that azelastine ameliorated aortic calcification and increased apoA expression along with a decline in apo B. This may represent the underlying mechanism while the histopathological findings offered a significant support to the collected biochemical data.