Aurora-B は NPM1/ERK/NF-κβ/MMPs 軸の活性化を介して骨肉腫細胞の増殖と転移を促進する

Aurora-B Promotes Osteosarcoma Cell Growth and Metastasis Through Activation of the NPM1/ERK/NF-κβ/MMPs Axis.

• Honghai Song
• Yang Zhou
• Aifen Peng
• Jiaming Liu
• Xin Wu
• Wenzhao Chen
• Zhili Liu

抄録

目的:

骨肉腫（OS）は、若年者や小児の骨の最も一般的な原発性の悪性腫瘍である。我々は、オーロラBが骨肉腫細胞の増殖と転移を促進するメカニズムを明らかにした。

Purpose: Osteosarcoma (OS) is the most common primary malignant tumor of the bone in young adolescents and children. We explored the underlying mechanism of Aurora-B in promoting OS cell proliferation and metastasis.

患者さんと方法:

オーロラBの基質を予測するためにバイオインフォマティクスを用いた。Aurora-BとNPM1の相関性を確認するためにIHCとウエスタンブロットを用いた。ERK/NF-κβ経路関連タンパク質をウェスタンブロットと免疫蛍光(IF)で検出した。CCK8、創傷治癒、トランスウェル、およびTunelアッセイを用いて、細胞増殖、遊走およびアポトーシスの可能性を同定した。オーロラBとNPM1の役割を確認するために、自然転移異種移植片を樹立した。

Patient and Methods: Bioinformatics was employed to predict the substrate of Aurora-B. IHC and Western blot were used to confirm the correlation between Aurora-B and NPM1. ERK/NF-κβ pathway-related proteins were detected by Western blot and immunofluorescence (IF). CCK8, wound healing, transwell, and Tunel assays were used to identify the cell proliferation, migration and apoptosis potential. Spontaneous metastasis xenografts were established to confirm the role of Aurora-B and NPM1.

結果:

オーロラBはSer125上のNPM1リン酸化を促進する。オーロラBによって誘導されたNPM1のリン酸化は、ERK/NF-κβシグナルを活性化します。さらに、オーロラBはNPM1をリン酸化することにより、in vitroおよびin vivoで増殖・遊走を促進し、アポトーシスを抑制することが明らかになった。

Results: Aurora-B promotes NPM1 phosphorylation on Ser125. The phosphorylation of NPM1 induced by Aurora-B activates the ERK/NF-κβ signaling. Further study revealed that Aurora-B promotes proliferation, migration and inhibits apoptosis via phosphorylating NPM1 in vitro and in vivo.

結論:

Aurora-BはNPM1をリン酸化し、ERK/NF-κβシグナルを活性化することでOS悪性化を促進します。

Conclusion: Aurora-B promotes OS malignancy via phosphorylating NPM1 and activating ERK/NF-κβ signaling.

© 2020 Song et al.