Angiopoietin-like protein 7はヒト臍帯静脈上皮細胞におけるTNF-α誘導性接着と酸化ストレスを媒介している

Angiopoietin-like protein 7 mediates TNF-α-induced adhesion and oxidative stress in human umbilical vein epithelial cell.

• Jiong Li
• Tianxiang Liang
• Yanzheng Wang
• Yirong Gan
• Zongke Kou
• Yunlong Zhang
• Rui Mao
• Dingxiong Xie

抄録

Tumor necrosis factor-α（TNF-α）は単球の内皮への接着を促進し、内皮の蓄積は動脈硬化の原因となる。本研究では、アンジオポエチン様タンパク質（Angiopoietin-like protein: Angptl7）が動脈硬化の過程での潜在的な標的となる可能性があることを明らかにし、ヒト臍帯静脈上皮細胞（HUVEC）におけるTNF-αによって誘導される接着と酸化ストレスにおける役割を検討した。動脈硬化の始まりは内皮傷害である。Angptl7はTNF-α誘導HUVECにおいて、対照細胞と比較して劇的に増加した。TNF-α誘導HUVECにおいてAngptl7を効果的にノックダウンすると、活性酸素種（ROS）、インターロイキン（IL）-1β、IL-6、シクロオキシゲナーゼ-2（Cox-2）のレベルが顕著に低下し、一酸化窒素（NO）と内皮一酸化窒素合成酵素（eNOS）のレベルが増加した。Angptl7の阻害は、HUVECにおけるTNF-α誘導細胞接着を有意に逆転させた。最後に、Angptl7 のダウンレギュレーションは、TNF-α処理した HUVEC において、核内因子κB（NF-κB）の発現を有意に減少させ、核内因子赤血球2関連因子2（Nrf-2）とヘムオキシゲナーゼ1（HO-1）のレベルを増加させた。Angptl7はHUVECにおいてTNF-αによる酸化ストレスと細胞接着を誘導していた。このことから、Angptl7は内皮傷害や動脈硬化の進展に関与している可能性が示唆された。このことは、アテローム性動脈硬化症の進行を調べるための新たな知見を与えてくれるかもしれません。

Tumor necrosis factor-α (TNF-α) promotes monocyte adhesion to endothelium and accumulation of endothelium will lead to atherosclerosis. The present study explored Angiopoietin-like protein (Angptl7) as a potential target in the process of atherosclerosis, and its role in the adhesion and oxidative stress induced by TNF-α in human umbilical vein epithelial cells (HUVEC). The initiation of atherosclerosis is endothelial injury. Angptl7 was dramatically increased in TNF-α-induced HUVEC compared to the control cells. After Angptl7 effectively knocked-down in TNF-α-induced HUVEC, the levels of reactive oxygen species (ROS), interleukin (IL)-1β, IL-6 and cyclooxygenase-2 (Cox-2) were prominently decreased, whereas the levels of nitric oxide (NO) and endothelia nitric oxide synthase (eNOS) were increased. Inhibition of Angptl7 significantly reversed TNF-α-induced cell adhesion in HUVEC. Finally, downregulation of Angptl7 significantly reduced the expression of nuclear factor-κB (NF-κB) and enhanced the levels of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf-2) and heme oxygenase-1 (HO-1) in TNF-α-treated HUVEC. Angptl7 conducted TNF-α-induced oxidative stress and cell adhesion in HUVEC. Therefore, Angptl7 might participate in the development of endothelial injury and further atherosclerosis. This might give us a new insight for investigation of procession of atherosclerosis.