母体の抗デング熱IgGフコシル化は乳児のデング熱病感受性を予測する

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Cell Rep.2020 May;31(6):107642. S2211-1247(20)30595-7. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107642.

母体の抗デング熱IgGフコシル化は乳児のデング熱病感受性を予測する

Maternal Anti-Dengue IgG Fucosylation Predicts Susceptibility to Dengue Disease in Infants.

Natalie K Thulin
R Camille Brewer
Robert Sherwood
Stylianos Bournazos
Karlie G Edwards
Nitya S Ramadoss
Jeffery K Taubenberger
Matthew Memoli
Andrew J Gentles
Prasanna Jagannathan
Sheng Zhang
Daniel H Libraty
Taia T Wang

PMID: 32402275 PMCID: PMC7344335. DOI: 10.1016/j.celrep.2020.107642.

抄録

デング熱による乳児死亡率は壊滅的な世界的な健康被害をもたらしていますが、感染前に重症化しやすい体質を特定する能力があれば、これを最小限に抑えることができます。乳児デング熱の初発感染のほとんどは無症状ですが、母体由来の抗デング熱免疫グロブリン G（IgG）が感染中に存在すると、抗体依存性の増強メカニズムにより重症化の引き金となることがあります。重要なことは、重度の乳児デング熱への進行を告げる母体IgGの特定の特徴が不明であることです。ここでは、母体の抗デング熱IgGの10％以上のアフコシル化を、乳児のデング熱感染症への罹患率の危険因子と定義した。抗デングウイルスIgGのアフコシル化は感染時にFcγRIIIaシグナル伝達を促進し、FcγRIIIa単球でのデングウイルス複製を促進することがメカニズム実験で明らかになった。これらの研究は、乳幼児のデング熱感染症リスクと相関する抗デング熱IgGの翻訳後修飾を同定し、アフコシル化抗体とFcγRIIIaがデング熱感染症を増強するメカニズムを明らかにした。

Infant mortality from dengue disease is a devastating global health burden that could be minimized with the ability to identify susceptibility for severe disease prior to infection. Although most primary infant dengue infections are asymptomatic, maternally derived anti-dengue immunoglobulin G (IgGs) present during infection can trigger progression to severe disease through antibody-dependent enhancement mechanisms. Importantly, specific characteristics of maternal IgGs that herald progression to severe infant dengue are unknown. Here, we define ≥10% afucosylation of maternal anti-dengue IgGs as a risk factor for susceptibility of infants to symptomatic dengue infections. Mechanistic experiments show that afucosylation of anti-dengue IgGs promotes FcγRIIIa signaling during infection, in turn enhancing dengue virus replication in FcγRIIIa monocytes. These studies identify a post-translational modification of anti-dengue IgGs that correlates with risk for symptomatic infant dengue infections and define a mechanism by which afucosylated antibodies and FcγRIIIa enhance dengue infections.