SLC35A2-CDGにおけるガラクトース補充による臨床的および生化学的改善

Clinical and biochemical improvement with galactose supplementation in SLC35A2-CDG.

• Peter Witters
• Shawn Tahata
• Rita Barone
• Katrin Õunap
• Ramona Salvarinova
• Sabine Grønborg
• George Hoganson
• Fernando Scaglia
• Andrea Margaret Lewis
• Mari Mori
• Jolanta Sykut-Cegielska
• Andrew Edmondson
• Miao He
• Eva Morava

抄録

目的:

小胞体（ER）およびゴルジUDP-ガラクトーストランスポーターをコードするSLC35A2（Xp11.23）のモノアリール性の病原性変異によって引き起こされるSLC35A2-先天性糖化障害（SLC35A2-CDG）におけるガラクトース補給を検討した。患者はてんかん性脳症、発達障害、発育不全、体型異常を呈する。

PURPOSE: We studied galactose supplementation in SLC35A2-congenital disorder of glycosylation (SLC35A2-CDG), caused by monoallelic pathogenic variants in SLC35A2 (Xp11.23), encoding the endoplasmic reticulum (ER) and Golgi UDP-galactose transporter. Patients present with epileptic encephalopathy, developmental disability, growth deficiency, and dysmorphism.

方法:

SLC35A2-CDGを有する10人の患者に、1.5g/kg/日までの用量で18週間、D-ガラクトースを経口投与した。アウトカムはNijmegen Pediatric CDG Rating Scale（NPCRS、10例）とグリコミクス（8例）を用いて評価した。

METHODS: Ten patients with SLC35A2-CDG were supplemented with oral D-galactose for 18 weeks in escalating doses up to 1.5 g/kg/day. Outcome was assessed using the Nijmegen Pediatric CDG Rating Scale (NPCRS, ten patients) and by glycomics (eight patients).

結果:

SLC35A2-CDG患者では、Nijmegen Pediatric CDG Rating Scale（NPCRS）スコア（P=0.008）、現在の臨床評価（P=0.007）、システム特異的関与（P=0.042）の各領域で改善がみられた。改善点は主に成長・発達の改善であり，5例では姿勢制御，刺激への反応，咀嚼・嚥下の改善などの発達の進展がみられた．さらに、消化器症状やてんかんの改善もみられた。我々の研究では、1人の患者で臨床的な改善は見られなかった。ガラクトースの補充は、完全に形成された糖鎖（M-gal/disialo、P = 0.012とmonosialo/disialo、P = 0.017）と完全にガラクトシル化されたN-グリカン（P = 0.05）のレベルを増加させ、不完全に形成された比率を減少させた患者のグリコシル化を改善した。

RESULTS: SLC35A2-CDG patients demonstrated improvements in overall Nijmegen Pediatric CDG Rating Scale (NPCRS) score (P = 0.008), the current clinical assessment (P = 0.007), and the system specific involvement (P = 0.042) domains. Improvements were primarily in growth and development with five patients resuming developmental progress, which included postural control, response to stimuli, and chewing and swallowing amelioration. Additionally, there were improvements in gastrointestinal symptoms and epilepsy. One patient in our study did not show any clinical improvement. Galactose supplementation improved patients' glycosylation with decreased ratios of incompletely formed to fully formed glycans (M-gal/disialo, P = 0.012 and monosialo/disialo, P = 0.017) and increased levels of a fully galactosylated N-glycan (P = 0.05).

結論:

経口D-ガラクトース補充は、SLC35A2-CDGの臨床的および生化学的改善をもたらす。ガラクトース補給は、ゴルジUDP-ガラクトース欠乏症を部分的に克服し、ガラクトシル化を改善する可能性がある。経口ガラクトースは忍容性が高く、食事療法としての有望性を示している。

CONCLUSIONS: Oral D-galactose supplementation results in clinical and biochemical improvement in SLC35A2-CDG. Galactose supplementation may partially overcome the Golgi UDP-galactose deficiency and improves galactosylation. Oral galactose is well tolerated and shows promise as dietary therapy.