HuR（ヒト抗原R）は血管平滑筋の収縮を制御し、血圧を維持する

HuR (Human Antigen R) Regulates the Contraction of Vascular Smooth Muscle and Maintains Blood Pressure.

• Shanshan Liu
• Xiuxin Jiang
• Hanlin Lu
• Mengdan Xing
• Yanning Qiao
• Cheng Zhang
• Wencheng Zhang

抄録

目的:

HuR（ヒト抗原R）はRNA結合タンパク質であり、アデニル酸・ウリジル酸に富む要素と結合してmRNAの安定性を調節している。本研究では、平滑筋収縮と血圧の調節におけるHuRの役割を探る。アプローチと結果。HuRマウスとα-SMA（α-smooth muscle actin）Creマウスを交配し、血管性HuR（平滑筋特異的HuRノックアウト）マウスを作製した。HuRマウスはCTR(コントロール)マウスと比較して、高血圧と心肥大を示した。高血圧患者やSHR（自然高血圧ラット）の大動脈ではHuRレベルが低下しており、HuRの過剰発現はSHRの血圧を低下させる可能性があることが明らかになった。HuRマウスから分離した腸間膜動脈セグメントでは、血管収縮剤に対する収縮反応が亢進していた。HuRマウスの機能異常は、RGS(Regulator of G-protein Signalaling)蛋白質RGS2, RGS4, RGS5のmRNAおよび蛋白質レベルの低下に起因し、細胞内カルシウムの増加をもたらした。HuR欠損平滑筋細胞では、RGS2、RGS4、RGS5を過剰発現させることにより、細胞内カルシウムイオンの増加の程度が一様に減少した。最後に、RGS2とRGS5の投与により、HuRマウスの血圧上昇が逆転した。

OBJECTIVE: HuR (human antigen R)-an RNA-binding protein-is involved in regulating mRNA stability by binding adenylate-uridylate-rich elements. This study explores the role of HuR in the regulation of smooth muscle contraction and blood pressure. Approach and Results: Vascular HuR (smooth muscle-specific HuR knockout) mice were generated by crossbreeding HuR mice with α-SMA (α-smooth muscle actin)-Cre mice. As compared with CTR (control) mice, HuR mice showed hypertension and cardiac hypertrophy. HuR levels were decreased in aortas from hypertensive patients and SHRs (spontaneously hypertensive rats), and overexpression of HuR could lower the blood pressure of SHRs. Contractile response to vasoconstrictors was increased in mesenteric artery segments isolated from HuR mice. The functional abnormalities in HuR mice were attributed to decreased mRNA and protein levels of RGS (regulator of G-protein signaling) protein(s) RGS2, RGS4, and RGS5, which resulted in increased intracellular calcium increase. Consistently, the degree of intracellular calcium ion increase in HuR-deficient smooth muscle cells was reduced by overexpression of RGS2, RGS4, or RGS5. Finally, administration of RGS2 and RGS5 reversed the elevated blood pressure in HuR mice.

結論:

我々は、HuRがRGSの発現を調節することで血管平滑筋収縮を制御し、血圧を維持していることを明らかにした。

CONCLUSIONS: Our findings indicate that HuR regulates vascular smooth muscle contraction and maintains blood pressure by modulating RGS expression.