CDK11-サイクリンL1βはアブシッション部位の組み立てを制御している

CDK11-cyclin L1β regulates abscission site assembly.

• Matthew J Renshaw
• Thomas C Panagiotou
• Brigitte D Lavoie
• Andrew Wilde

抄録

ゲノムの安定性を維持するためには、細胞分裂を時空間的に厳密に制御する必要がある。細胞分裂の最終段階である、細胞が物理的に分離するとき（アブシッション）は、染色体分離などのサイトカインイベントの後に起こるように厳密に制御されています。断端のタイミングの重要な調節因子は、オーロラBキナーゼ活性であり、このキナーゼ活性は断端を阻害し、断端チェックポイントの主要な活性を形成している。このチェックポイントは、染色体が細胞運動機械から取り除かれるまでの間、アブシッションを阻止する。ここでは、有糸分裂特異的なCDK11キナーゼがサイクリンL1βと特異的に複合体を形成し、細胞分裂後期には幹体に局在することを明らかにした。CDK11の欠乏はアブシッションを抑制し、この表現型を回復させるにはCDK11キナーゼ活性またはオーロラBキナーゼ活性の阻害が必要である。さらに、CDK11キナーゼ活性は、アブシッション部位における輸送IIIフィラメントの輸送に必要なエンドソームソーティング複合体の形成に必要であることが示唆された。これらの結果から、CDK11キナーゼ活性がオーロラB活性に対抗することでアブシッションが進行し、サイトカインシスが成功裏に完了することが示唆された。

Rigorous spatiotemporal regulation of cell division is required to maintain genome stability. The final stage in cell division, when the cells physically separate (abscission), is tightly regulated to ensure that it occurs after cytokinetic events such as chromosome segregation. A key regulator of abscission timing is Aurora B kinase activity, which inhibits abscission and forms the major activity of the abscission checkpoint. This checkpoint prevents abscission until chromosomes have been cleared from the cytokinetic machinery. Here we demonstrate that the mitosis-specific CDK11 kinase specifically forms a complex with cyclin L1β that, in late cytokinesis, localizes to the stem body, a structure in the middle of the intercellular bridge that forms between two dividing cells. Depletion of CDK11 inhibits abscission, and rescue of this phenotype requires CDK11 kinase activity or inhibition of Aurora B kinase activity. Furthermore, CDK11 kinase activity is required for formation of endosomal sorting complex required for transport III filaments at the site of abscission. Combined, these data suggest that CDK11 kinase activity opposes Aurora B activity to enable abscission to proceed and result in successful completion of cytokinesis.

© 2019 Renshaw et al.