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レンチウイルス遺伝子組換えによる治療用酵素の生産
Production of Therapeutic Enzymes by Lentivirus Transgenesis.
PMID: 31482493 DOI: 10.1007/978-981-13-7709-9_2.
抄録
1980年代の初めにオーファン医薬品の承認を得て、いくつかのLSDs治療のためのERTが登場して以来、患者の平均寿命と生活の質が改善されています。多くのLSDs治療は、変異したタンパク質や欠損したタンパク質を天然のタンパク質や組換えタンパク質に置き換えることを基本としていますが、ERTの主な欠点の一つは薬価が高いことです。そのため、世界的なERTのバイオ医薬品生産を最適化するための様々な戦略が提案されてきました。遺伝子導入ツールであるLVは、組換えタンパク質の製造において安定した細胞株を生成するための代替方法として提案されています。LVはヒト遺伝子治療に使用されていることから、臨床試験、安全性試験アッセイや手順が開発されている。本章では、組換えタンパク質生産プラットフォームとしてのLVに着目し、ファブリー病治療のERTとして使用されているα-ガラクトシダーゼA（rhαGAL）を生産細胞株で発現させるためにLVを用いた事例を紹介する。
Since ERT for several LSDs treatment has emerged at the beginning of the 1980s with Orphan Drug approval, patients' expectancy and life quality have been improved. Most LSDs treatment are based on the replaced of mutated or deficient protein with the natural or recombinant protein.One of the main ERT drawback is the high drug prices. Therefore, different strategies trying to optimize the global ERT biotherapeutic production have been proposed. LVs, a gene delivery tool, can be proposed as an alternative method to generate stable cell lines in manufacturing of recombinant proteins. Since LVs have been used in human gene therapy, clinical trials, safety testing assays and procedures have been developed. Moreover, one of the main advantages of LVs strategy to obtain manufacturing cell line is the short period required as well as the high protein levels achieved.In this chapter, we will focus on LVs as a recombinant protein production platform and we will present a case study that employs LVs to express in a manufacturing cell line, alpha-Galactosidase A (rhαGAL), which is used as ERT for Fabry disease treatment.