は、Wnt/β-カテニンシグナルを介して TRPC6 をアップレギュレートし、胃癌の移行・浸潤を促進することがわかった

upregulates TRPC6 via Wnt/β-catenin signaling to promote gastric cancer migration and invasion.

• Yang Song
• Gao Liu
• Shuang Liu
• Rong Chen
• Na Wang
• Zhaoyu Liu
• Xiao Zhang
• Zheng Xiao
• Lin Liu

抄録

背景:

感染症は胃癌（GC）進行の主要な危険因子として認識されているが、その根底にある分子メカニズムはまだ十分に解明されていない。

Background: infection is recognized as a major risk factor for gastric cancer (GC) progression; however, the underlying molecular mechanisms have remained to be fully elucidated.

方法:

ｍＲＮＡレベルおよび相対的なタンパク質発現を検出するためにｑＰＣＲおよびウェスタンブロットを使用した。創傷治癒アッセイおよびトランスウェルは、細胞の遊走および浸潤を決定するために使用した。カルシウムイメージングは、細胞内のカルシウムシグナル伝達を決定するために使用した。ルシフェラーゼレポーターアッセイおよび免疫組織化学を行った。

Methods: qPCR and Western blot were used to detect mRNA level and relative protein expression. Wound healing assay and transwell were used to determine migration and invasion of cells. Calcium imaging was used to determine calcium signaling in cells. Luciferase reporter assay and immunohistochemistry were performed.

結果:

本研究では、GCへの感染は、腫瘍浸潤の深さ、リンパ節転移、腫瘍節転移ステージ、遠隔転移と密接に関連していることを明らかにした。移行および浸潤アッセイでは、感染はCa依存的にGC細胞の移行および浸潤を促進することが示された。カルシウムイメージングを用いて細胞内Caを検出したところ、GC細胞はCa貯蔵庫からの放出と細胞外Caの流入により細胞内Caを増加させることが明らかになった。さらに、感染すると一過性受容体電位陽イオンチャネルサブファミリーCメンバー6（TRPC6）の発現が上昇し、TRPC6チャネルを介してCaの増加が誘導されることが明らかになった。さらに、Wnt/β-カテニン経路を介してTRPC6の転写が増加し、Wnt/β-カテニン/TRPC6シグナル伝達がGCの遊走と浸潤に少なくとも一部関与していることが確認された。最後に、TRPC6の発現はGC組織の感染状態と有意に関連しており、感染はGC患者の転移や予後不良と関連していることが確認された。

Results: In the present study, it was demonstrated that infection in GC is closely associated with the depth of tumor invasion, lymph node metastasis, tumor-nodes-metastasis stage, and distant metastasis. Migration and invasion assays indicated that infection enhanced the migration and invasion of GC cells in a Ca-dependent manner. Calcium imaging was applied to detect intracellular Ca and revealed that induced an increase of intracellular Ca in GC cells through release from Ca stores and extracellular Ca influx. Further study indicated that infection led to an upregulation of the expression of transient receptor potential cation channel subfamily C member 6 (TRPC6) and induced an increase of Ca through the TRPC6 channel. Furthermore, increased TRPC6 transcription through the Wnt/β-catenin pathway, and Wnt/β-catenin/TRPC6 signaling was identified to be at least in part responsible for -induced GC migration and invasion. Finally, it was observed that TRPC6 expression was significantly associated with the infection status in GC tissues, and infection was associated with metastasis and poor prognosis for GC patients.

結論:

今回の結果は、Wnt/β-カテニン経路を介してTRPC6の発現を上昇させ、GCの進行を促進することを示唆しており、この相互作用がGC治療の有望なターゲットとなる可能性があると考えられます。

Conclusion: The present results indicate that causes an upregulation of TRPC6 expression through the Wnt/β-catenin pathway to promote GC progression, and this interaction may serve as a promising target for GC therapy.