軽度～中等度アルツハイマー型認知症患者を対象としたバピニューズマブの長期安全性と有効性。第2相、非盲検延長試験

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Curr Alzheimer Res.2018;15(13):1231-1243. CAR-EPUB-92549. doi: 10.2174/1567205015666180821114813.

軽度～中等度アルツハイマー型認知症患者を対象としたバピニューズマブの長期安全性と有効性。第2相、非盲検延長試験

Long-Term Safety and Efficacy of Bapineuzumab in Patients with Mild-to-Moderate Alzheimer's Disease: A Phase 2, Open-Label Extension Study.

Stephen Salloway
Gad A Marshall
Ming Lu
H Robert Brashear

PMID: 30129411 DOI: 10.2174/1567205015666180821114813.

抄録

背景:

バピニューズマブは、アルツハイマー病（AD）における脳内Aβ沈着を低下させることを目的としたヒト化抗アミロイドβ（Aβ）モノクローナル抗体です。

BACKGROUND: Bapineuzumab is a humanized anti-amyloid-beta (Aβ) monoclonal antibody directed at lowering the cerebral Aβ deposit in Alzheimer's disease (AD).

目的:

本試験は、軽度から中等度のAD患者を対象に、バピニューズマブの長期的な安全性と有効性を評価した第2相非盲検延長試験（OLE）です。

OBJECTIVE: This phase 2, open-label extension (OLE) study evaluated long-term safety and efficacy of bapineuzumab in patients with the mild-to-moderate AD.

方法:

2つの無作為化プラセボ対照二重盲検試験（皮下[SC]単用量エスカレーション試験、または静脈内[IV]多用量エスカレーション試験）のいずれかを終了した患者（58～78歳）がOLEに登録された。評価は、バピヌズマブまたはプラセボSC、OLEでバピヌズマブ（IV）を投与した群（バピSC/バピIV）、201試験とOLEでバピヌズマブ（IV）を投与した群（バピ/バピ）、201試験とOLEでバピヌズマブ（IV）を投与した群（プラセボ/バピ）、201試験とOLEでバピヌズマブ（IV）を投与した群（プラセボ/バピ）の3群が評価された。

METHODS: Patients (58-78 years) who completed either of two randomized, placebo-controlled, doubleblind studies (subcutaneous [SC] single-dose-escalation, or intravenous (IV) multiple-ascending-dose)) entered the OLE. Three groups were assessed: bapineuzumab or placebo SC, and bapineuzumab (IV) in OLE (bapi SC/bapi IV); bapineuzumab (IV) in Study 201 and OLE (bapi/bapi); and placebo in Study 201 and bapineuzumab IV in OLE (placebo/bapi).

結果:

登録された194人の患者さんのうち、158人がOLEから脱退しました；主に被験者による脱退（n=85）とAE（n=30）が原因でした。平均（SD）バピニューズマブ曝露期間は2.9年（1.90年）であった。有効性評価項目（AD Assessment Scale-cognitive subscale [ADAS-Cog]、Disability Assessment for Dementia [DAD]、MMSEスコア）については、バピ/バピ群とプラセボ/バピ群で有意差はなかった。ほとんどの患者（94.8％、184/194例）がOLEで1件以上の治療上の有害事象（TEAE）を報告した。胸水または浮腫を伴うアミロイド関連画像異常（ARIA-E）は、22人（11.3%）の患者で発生しました。最も多かったTEAE（20％以上の患者）は、転倒、動揺、尿路感染であり、bapi/bapi群とプラセボ/bapi群でも同様の発生率であった。

RESULTS: Of 194 patients enrolled, 158 withdrew from OLE; primarily due to withdrawal by subject (n=85) and AE (n=30). Mean (SD) bapineuzumab exposure was 2.9 (1.90) years. There were no significant differences for efficacy endpoints (AD Assessment Scale-cognitive subscale [ADAS-Cog], Disability Assessment for Dementia [DAD] and MMSE scores) between the bapi/bapi and placebo/bapi groups. Most patients (94.8%, 184/194) reported ≥1 treatment-emergent adverse events (TEAEs) in OLE. Amyloid-related imaging abnormalities with effusion or edema (ARIA-E) occurred in 22 (11.3%) patients. The most common TEAEs (>20% patients) were fall, agitation and urinary tract infection with similar incidences between bapi/bapi and placebo/bapi groups.

結論:

認知機能および機能低下については、早期治療群と遅発治療群で有意差は認められなかった。新たな安全性の懸念は認められなかった。ARIA-Eの発生率は、OLEで初めてバピニューズマブを投与された患者と以前に投与された患者の間で高かった。死亡イベントに寄与する病因の明確なパターンは認められなかった。

CONCLUSION: No significant difference was seen in cognitive and functional decline between early and delayed treatment groups. No new safety concerns emerged. ARIA-E incidence was higher in patients first exposed to bapineuzumab in OLE versus previously exposed. No clear pattern of etiology contributed to death events.