ファブリー病の子どもたちの臨床パラメータ、LysoGb3、ポドサイト尿、腎生検：相関関係はあるのか？

Clinical parameters, LysoGb3, podocyturia, and kidney biopsy in children with Fabry disease: is a correlation possible?

抄録

背景:

ファブリー病は、α-ガラクトシダーゼ酵素の欠損によって引き起こされるX連鎖性のライソゾーム蓄積障害である。我々は、ファブリー病の古典的な表現型を呈する小児の臨床的、生化学的、組織学的所見を紹介する。

BACKGROUND: Fabry disease is an X-linked lysosomal storage disorder caused by α-galactosidase enzyme deficiency. We present clinical, biochemical, and histologic findings in children with classical phenotypic presentation of Fabry disease.

方法は以下の通りです。:

診断が確定した14名の小児のカルテを用いて，レトロスペクティブな解析を行った．臨床パラメータを評価した。血漿中のGlobotriaosylsphingosine -lysoGb3-の検出，ポドサイト尿，腎生検を全例で実施した．

METHODS: A retrospective analysis was performed using charts from 14 children with confirmed diagnosis. Clinical parameters were evaluated. Globotriaosylsphingosine -lysoGb3- detection in plasma, podocyturia, and kidney biopsy were carried out in all cases.

結果:

1例を除くすべての患者がファブリー病の症状を少なくとも1つ示していた。LysoGb3レベルはすべての患者で正常範囲を超えていた。ポドサイト尿は全例に認められた。腎生検では，ほぼすべての患者で糸球体，間質，血管，尿細管の変化が光学顕微鏡で確認された．電子顕微鏡では、全患者にポドサイトの封入体が認められた。

RESULTS: All patients except one demonstrated at least one symptom of Fabry disease. LysoGb3 levels were above the normal range in all patients. Podocyturia was documented in all patients. Kidney biopsy revealed glomerular, interstitial, vascular, and tubular changes on light microscopy in nearly all patients. Electron microscopy showed podocyte inclusions in all patients.

結論:

男児と女児の間に症状の違いは認められなかった。ポドサイト尿は小児でも検出され、腎障害の早期マーカーとなりうる。LysoGb3はすべての症例で上昇しており、特にαGal A活性が正常な女性患者では診断の重要性が強調された。ファブリー病の子供たちの腎症を予測するのにLysoGb3が使えるかどうかを判断するためには、十分な統計的検出力を持つ前向きな研究で、LysoGb3と症状の重症度や腎生検における組織学的病変との間に関連性があるかどうかを評価する必要があります。

CONCLUSIONS: No difference in symptomatology was discernible between boys and girls. Podocyturia was detectable in children serving as a possible early marker of kidney injury. LysoGb3 was elevated in all cases, emphasizing the importance for diagnosis especially in female patients with normal αGal A activity. A possible association between lysoGb3 and symptom severity and histological involvement in kidney biopsy should be assessed in prospective studies with enough statistical power to determine if lysoGb3 can be used to predict nephropathy in children with Fabry disease.