FOXP3はhnRNPFと相互作用してpre-mRNA代替スプライシングを調節する

FOXP3 interacts with hnRNPF to modulate pre-mRNA alternative splicing.

• Jianguang Du
• Qun Wang
• Steven F Ziegler
• Baohua Zhou

抄録

FOXP3は、主に標的遺伝子の転写を制御することにより、調節性T細胞の発達と機能を促進する。RNAオルタナティブスプライシングは、幅広い生理的・病態生理的プロセスに関与していると考えられている。我々は、FOXP3が、FOXP3のエクソン2-エンコード領域とhnRNPFの第2の準RNA認識モチーフ（qRRM）を介して、異種核リボ核酸タンパク質（hnRNP）Fと結合していることを報告している。FOXP3は、hnRNPFが標的のプレmRNAに結合する能力を抑制し、その結果、RNAオルタナティブスプライシングを調節する。さらに、マウスのhnRNPFを-分化調節性T細胞（Tregs）で過剰発現させると、hnRNPFの抑制機能が低下した。このように、FOXP3がmRNAオルタナティブスプライシングを制御し、調節性T細胞の機能を調節する新規なメカニズムを明らかにした。

FOXP3 promotes the development and function of regulatory T cells mainly through regulating the transcription of target genes. RNA alternative splicing has been implicated in a wide range of physiological and pathophysiological processes. We report here that FOXP3 associates with heterogeneous nuclear ribonucleoprotein (hnRNP) F through the exon 2-encoded region of FOXP3 and the second quasi-RNA recognition motif (qRRM) of hnRNPF. FOXP3 represses the ability of hnRNPF to bind to its target pre-mRNA and thus modulates RNA alternative splicing. Furthermore, overexpression of mouse hnRNPF in -differentiated regulatory T cells (Tregs) reduced their suppressive function. Thus, our studies identify a novel mechanism by which FOXP3 regulates mRNA alternative splicing to modulate the function of regulatory T cells.

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