インターロイキン-18はウサギとラットの睡眠を促進する

Interleukin-18 promotes sleep in rabbits and rats.

抄録

インターロイキン（IL）-1βは、生理的な睡眠調節に関与している。IL-18はIL-1ファミリーの一員であり、そのシグナル伝達機構はIL-1と類似している。そこで、IL-18も睡眠調節に関与している可能性が考えられた。IL-18を10、100、500ngの3用量でウサギに脳室内投与したところ、暗黒期の始まりにIL-18が投与された。IL-18の高用量2種は、非急性眼球運動睡眠（NREMS）を顕著に増加させ、脳温（Tbr）の上昇を伴った。これらの効果は、IL-18の熱による不活性化後に消失した。500 ngのIL-18を明期に注射しても、NREMSとTbrは増加した。同様の結果は、100 ngのIL-18をラットにicv注射した後にも得られた。さらに、30μg/kgのIL-18をラットの腹腔内に注射すると、NREMSはわずかに、しかし有意に増加し、一方、脳波徐波活動は有意に低下させた。IL-18の腹腔内投与は発熱を誘発しなかった．抗ヒトIL-18抗体はウサギの自発的睡眠にほとんど影響を与えなかったが、抗IL-18抗体はムラミルジペプチド誘発睡眠を有意に減弱させた。これらのデータは、IL-18が感染症に対する睡眠反応のメカニズムに関与していることを示唆している。

Interleukin (IL)-1beta is involved in physiological sleep regulation. IL-18 is a member of the IL-1 family, and its signal-transduction mechanism is similar to that of IL-1. Therefore, we hypothesized that IL-18 might also be involved in sleep regulation. Three doses of IL-18 (10, 100, and 500 ng) were injected intracerebroventricularly (icv) into rabbits at the onset of the dark period. The two higher doses of IL-18 markedly increased non-rapid eye movement sleep (NREMS), accompanied by increases in brain temperature (Tbr). These effects were lost after the heat inactivation of IL-18. The 500 ng of IL-18 injection during the light period also increased NREMS and Tbr. Similar results were obtained after icv injection of 100 ng of IL-18 into rats. Furthermore, intraperitoneal injection of 30 microg/kg of IL-18 slightly, but significantly, increased NREMS, whereas it significantly decreased electroencephalogram slow-wave activity in rats. Intraperitoneal IL-18 failed to induce fever. An anti-human IL-18 antibody had little effect on spontaneous sleep in rabbits, although the anti-IL-18 antibody significantly attenuated muramyl dipeptide-induced sleep. These data suggest that IL-18 is involved in mechanisms of sleep responses to infection.